作者：陈晓耕， 林志武， 柳燕， 林镇和
【摘要】 目的 探讨三阴性(TN)乳腺癌的临床病理特点及影响预后的因素。 方法 回顾性分析515例乳腺癌患者，根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达，将其分为3组：三阴组（ER阴性、PR阴性、HER2阴性）、HR组（ER阳性或PR阳性、HER2阴性或阳性）、HER2组（ER阴性、PR阴性、HER2阳性）。分析各组的临床病理特点、复发及生存情况。 结果 三阴组与HR组、HER2组相比，患者年龄小、肿瘤较大、浸润性导管癌多见，淋巴结转移率与肿瘤大小有统计学意义；三阴组复发时间较早（2.32年），复发率（23.91%）和死亡率（22.72%）均较高；患者复发风险呈先升后降的趋势：术后1～4年达到顶峰，之后下降。 结论 三阴性乳腺癌患者诊断时年龄小、原发肿瘤大、淋巴结转移率高、术后5年内复发和死亡风险高。
【关键词】 乳腺肿瘤； 受体，孕酮； 受体，雌激素； 受体，cerbB2； 淋巴转移； 预后
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是异质性明显的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌是指一种不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌，Perou等报道。三阴性乳腺癌与其他亚型患者相比，复发率较高，无复发生存时间缩短，而且血道转移比骨转移常见，中枢转移相对较多[1]。为明确三阴性乳腺癌的临床病理特点、生存情况以及影响预后的因素，笔者对确诊为乳腺癌的515例患者分组进行回顾性分析，探讨其临床病理和预后情况，提高对三阴性乳腺癌的认识。
1 对象和方法
1.1 临床资料 1993年1月-2003年12月确诊为乳腺癌并行手术切除的患者515例，均为女性，年龄（50.65±11.33）岁(28～92岁)。手术方式：根治术130例，改良根治术370例，单纯乳房切除术11例，扩大根治术3例，保乳术1例。病理分类：浸润性导管癌312例，浸润性小叶癌118例，其他特殊类型95例(包括黏液腺癌19例、髓样癌19例、大汗腺癌14例、导管内癌16例、硬癌5例、派杰氏病3例、脂质癌3例、单纯癌4例、类癌2例、鳞癌1例、腺癌3例)。
1.2 方法
1.2.1 ER、PR、HER2的判定 肿瘤标本经石蜡包埋，4 mm厚切片，采用SP法对ER、PR、HER2蛋白表达进行检测。免疫组织化学试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司，一抗稀释度：ER 1∶100，PR 1∶75，HER2 1∶100。ER、PR结果判定：ER、PR≥10%癌细胞核棕黄色染色为阳性表达；HER2结果判定：根据HER2膜棕黄染色，0为细胞无染色或<10％的细胞膜较弱染色；(+)为>10%的细胞膜部分较弱染色；()为>10%的细胞膜完全较弱到中等染色；()为>10％的细胞膜完全强染色。0或(+)者被判定为HER2阴性，()及()者被判定为HER2阳性。
1.2.2 分组 根据ER、PR、HER2的表达，将乳腺癌患者分为3组：三阴组（ER、PR、HER2均阴性）、HR组（ER阳性或PR阳性，HER2阴性或阳性）和HER2组（ER阴性、PR阴性、HER2阳性）。
1.2.3 随访 全部患者均从确诊时开始 计算 生存时间，随访截止日期为2008年6月30日，随访期（8.35±3.52）年。在随访期间，68例(13.20%)出现复发转移，有63例(12.23%)患者死于乳腺癌。
1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5软件包进行统计分析。各组率的比较采用χ2检验，多组计量资料的比较采用单因素方差分析。
2 结 果
2.1 临床与病理特点 与其他组比较，三阴组患者年龄较小[(48.53±9.09)岁]，以绝经前女性多见；瘤体较大，肿瘤直径2～5 cm的患者72例，占该组的81.8%；浸润性导管癌多见（表1）。
2.2 各组乳腺癌瘤体大小与淋巴结转移的关系 三阴组中，肿瘤直径<2 cm时，其淋巴结转移率高达50.0%；直径>5 cm时，其淋巴结转移率是90.0%（P<0.001）；无论肿瘤大小，其淋巴结转移率均较高（表2）。表1 3组乳腺癌患者临床资料与病理特点比较表2 3组乳腺癌患者肿瘤大小与淋巴结转移率比较
2.3 术后复发率和死亡率 三阴组患者术后有较高的复发风险，术后1～4年达到顶峰，而后下降；若患者在术后<5年未出现复发，则复发机率小。同样，死亡均在诊断后<9年，术后1～3年逐渐升高，术后第4年达到顶峰，而后下降；术后6～9年又出现一个高峰（图1～2）。
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【摘要】 目的 探讨三阴性(TN)乳腺癌的临床病理特点及影响预后的因素。 方法 回顾性分析515例乳腺癌患者，根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达，将其分为3组：三阴组（ER阴性、PR阴性、HER2阴性）、HR组（ER阳性或PR阳性、HER2阴性或阳性）、HER2组（ER阴性、PR阴性、HER2阳性）。分析各组的临床病理特点、复发及生存情况。 结果 三阴组与HR组、HER2组相比，患者年龄小、肿瘤较大、浸润性导管癌多见，淋巴结转移率与肿瘤大小有统计学意义；三阴组复发时间较早（2.32年），复发率（23.91%）和死亡率（22.72%）均较高；患者复发风险呈先升后降的趋势：术后1～4年达到顶峰，之后下降。 结论 三阴性乳腺癌患者诊断时年龄小、原发肿瘤大、淋巴结转移率高、术后5年内复发和死亡风险高。
【关键词】 乳腺肿瘤； 受体，孕酮； 受体，雌激素； 受体，cerbB2； 淋巴转移； 预后
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是异质性明显的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌是指一种不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌，Perou等报道。三阴性乳腺癌与其他亚型患者相比，复发率较高，无复发生存时间缩短，而且血道转移比骨转移常见，中枢转移相对较多[1]。为明确三阴性乳腺癌的临床病理特点、生存情况以及影响预后的因素，笔者对确诊为乳腺癌的515例患者分组进行回顾性分析，探讨其临床病理和预后情况，提高对三阴性乳腺癌的认识。
1 对象和方法
1.1 临床资料 1993年1月-2003年12月确诊为乳腺癌并行手术切除的患者515例，均为女性，年龄（50.65±11.33）岁(28～92岁)。手术方式：根治术130例，改良根治术370例，单纯乳房切除术11例，扩大根治术3例，保乳术1例。病理分类：浸润性导管癌312例，浸润性小叶癌118例，其他特殊类型95例(包括黏液腺癌19例、髓样癌19例、大汗腺癌14例、导管内癌16例、硬癌5例、派杰氏病3例、脂质癌3例、单纯癌4例、类癌2例、鳞癌1例、腺癌3例)。
1.2 方法
1.2.1 ER、PR、HER2的判定 肿瘤标本经石蜡包埋，4 mm厚切片，采用SP法对ER、PR、HER2蛋白表达进行检测。免疫组织化学试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司，一抗稀释度：ER 1∶100，PR 1∶75，HER2 1∶100。ER、PR结果判定：ER、PR≥10%癌细胞核棕黄色染色为阳性表达；HER2结果判定：根据HER2膜棕黄染色，0为细胞无染色或<10％的细胞膜较弱染色；(+)为>10%的细胞膜部分较弱染色；()为>10%的细胞膜完全较弱到中等染色；()为>10％的细胞膜完全强染色。0或(+)者被判定为HER2阴性，()及()者被判定为HER2阳性。
1.2.2 分组 根据ER、PR、HER2的表达，将乳腺癌患者分为3组：三阴组（ER、PR、HER2均阴性）、HR组（ER阳性或PR阳性，HER2阴性或阳性）和HER2组（ER阴性、PR阴性、HER2阳性）。
1.2.3 随访 全部患者均从确诊时开始 计算 生存时间，随访截止日期为2008年6月30日，随访期（8.35±3.52）年。在随访期间，68例(13.20%)出现复发转移，有63例(12.23%)患者死于乳腺癌。
1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5软件包进行统计分析。各组率的比较采用χ2检验，多组计量资料的比较采用单因素方差分析。
2 结 果
2.1 临床与病理特点 与其他组比较，三阴组患者年龄较小[(48.53±9.09)岁]，以绝经前女性多见；瘤体较大，肿瘤直径2～5 cm的患者72例，占该组的81.8%；浸润性导管癌多见（表1）。
2.2 各组乳腺癌瘤体大小与淋巴结转移的关系 三阴组中，肿瘤直径<2 cm时，其淋巴结转移率高达50.0%；直径>5 cm时，其淋巴结转移率是90.0%（P<0.001）；无论肿瘤大小，其淋巴结转移率均较高（表2）。表1 3组乳腺癌患者临床资料与病理特点比较表2 3组乳腺癌患者肿瘤大小与淋巴结转移率比较
2.3 术后复发率和死亡率 三阴组患者术后有较高的复发风险，术后1～4年达到顶峰，而后下降；若患者在术后<5年未出现复发，则复发机率小。同样，死亡均在诊断后<9年，术后1～3年逐渐升高，术后第4年达到顶峰，而后下降；术后6～9年又出现一个高峰（图1～2）。
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