导语：经历过妊娠期糖尿病的妇女在未来有更大的代谢功能障碍风险，15-25年后患2型糖尿病的风险为50%-70%。妊娠期糖尿病患者中晚期血糖即使得到较好的控制，但其后代仍有较高的糖尿病、肥胖、代谢紊乱的风险。孕期不同时间开始预防干预的效果不尽相同，但似乎有这样的趋势，越早开始干预效果越明显。
1、概述
研究表明妊娠期糖尿病的后代存在DNA甲基化模式的改变，这在调控基因表达方面发挥重要的作用，可能表现为对慢性疾病的易感性，进而对子二代产生影响。每一代人的肥胖和糖尿病发病率都在增加，这些健康问题代代相传，想要打破这样的跨代循环，妊娠期糖尿病的预防可能才是遏止未来肥胖和糖尿病流行的重要策略。
干预的手段包括单一或综合的生活方式干预、心理行为干预、药物干预等。孕期的预防干预手段由于孕期特殊时期的限制也多局限于生活方式干预上，但孕期预防的干预效果尚无一致定论。而孕前开始预防干预的大型随机对照研究相对较少。本综述主要就预防干预的不同时机及各种干预手段进行总结分析，以期为临床对于妊娠期糖尿病的预防总结经验。
2、诊断机制
目前妊娠期糖尿病的孕妇大多在孕24周后被诊断，而研究显示在24周后诊断为妊娠期糖尿病的孕妇中，约20周时就已经出现了胰岛β细胞功能紊乱及胎儿生长加快的证据；正常妊娠中期胎盘绒毛已经成熟和分支已经完成，而在妊娠期糖尿病患者中表现为绒毛成熟不良和分支尚未完成。
且其血管指数和血管血流指数在妊娠早、中期显著低于正常胎盘，说明妊娠期糖尿病在诊断之前胎盘就已经发生了病理性变化，而母亲通过胎盘介质影响胎儿的生长发育。即使通过孕早期的筛查，也只有30%-40%的妊娠期糖尿病能在孕早期确诊。
研究表明一系列外源性暴露包括母体暴露（吸烟）、母亲营养过剩/肥胖，可影响表观遗传修饰进而给后代带来一系列表观遗传学的改变。而早孕期间的宫内代谢环境就已经可以影响早期胎盘功能和基因的表达，例如母体脂肪组织依赖于早期妊娠中控制脂肪生成和炎症的基因的提前激活。
这些改变主要发生在妊娠前3个月即大多数的预防干预开始之前。HAPO研究的结果告诉我们，宫内高血糖与妊娠及新生儿不良结局呈正相关，而这种关系是连续的，并不存在确定的阈值，也就是说，即使母体仅存在轻微的高血糖也会带来妊娠及新生儿不良结局的发生。
护士健康研究II显示孕前保持正常的BMI、高水平的运动、保持良好健康饮食习惯、不吸烟都是妊娠期糖尿病保护性因素，长期坚持上述4种生活习惯的女性患妊娠期糖尿病的风险较没有任何一种保护因素的孕妇降低83%。
研究表明，孕前超重或肥胖的孕妇减重10%能够显著改善子痫前期、妊娠期糖尿病、巨大儿、早产的发生。孕前2年内行减重手术可以有效减少妊娠期糖尿病、妊高征及大于胎龄儿的发生率。孕前高水平的运动、至少每周以轻快的步伐步行4个小时能够降低妊娠期糖尿病及子痫的发生率。
队列研究表明，怀孕前三年保持以水果、蔬菜、豆类、坚果和鱼类高摄入及降低红肉和加工肉类的摄入为特点的饮食模式能显著降低妊娠期糖尿病、妊娠高血压疾病和早产的风险。当然，很少有人能做到备孕前3年就开始调整饮食及生活习惯。
但这些研究表明，不良的饮食模式或生活习惯对备孕期妇女的影响可能是长远的，仅仅靠孕期短时间的改变可能不足以对结局产生影响。这些研究绝大多数人群研究对象选择为正常人群或具有高龄或孕前超重/肥胖，而更多的危险因素意味着更大的患病风险，也意味着可能需要更多元的干预手段。
1、孕中期干预及其效果
尽管高危人群孕早期的葡萄糖耐量试验筛查逐渐被大家所接受，但也仅只有30%-40%的妊娠期糖尿病在孕早期诊断，大多数的妊娠期糖尿病的诊断仍然在24-28周后诊断。而孕中期开始的预防干预效果并不理想。
RADIEL研究对孕12周-15周的高危妇女（妊娠期糖尿病史、肥胖）经过个体化饮食咨询、指导运动、控制孕期体重增长等干预后，较对照组降低了39%的妊娠期糖尿病患病率。这些研究认为很难通过孕中期的生活方式干预来预防妊娠期糖尿病的发生，可能应该更早开始干预。
除此之外，上述这些研究也并未能证明在改善母婴结局方面有任何获益，尽管有些研究得出能够一定程度上降低孕期体重增加。妊娠中期开始的干预由于干预时间窗短、不能适应饮食的变化以及随孕周的增长运动量的受限都可能影响干预的效果。
2、孕早期干预及其效果
相比较之下，孕早期开始干预的研究因为适当延长了干预时机，似乎给妊娠期糖尿病的预防带来了希望。孕15周以前母体体重增加可以忽略不计，因此以孕15周为截点综合分析得出结论：生活方式干预（包括仅运动或仅饮食或两者兼有）在孕15周前能够很大程度降低妊娠期糖尿病风险，而孕16周后不能降低妊娠期糖尿病风险。
随着干预的时间越早这种效益呈增加的趋势，而且这种效果在体重正常或超重/肥胖人群中效果类似，尤其以年龄超过30岁的人群效果显著。妊娠期糖尿病的风险主要归因于怀孕早期（孕12周前）的体重增加，早孕期间的体重增加主要为母亲脂肪含量的增加。
与母亲胰岛素敏感性下降有关，而中晚期母亲体重的增加主要来自胎儿、胎盘。因此认为早孕期体重增加对胰岛素敏感性影响更大，建议孕早期控制合理的体重增长，但目前一般孕产妇建档时间为孕12周左右，有的甚至晚于12周，对于孕产妇早孕期体重增加的监督及管理存在一定的缺失。
而孕12周以后即使有较为合理的孕期体重增长，可能也会增加妊娠期糖尿病的发生风险。而孕期的干预主要以生活方式干预为主，患者的依从性也成为了最大的挑战，关乎结局的差异。如何最大程度增加患者依从性或是寻求其他的干预手段是永远值得讨论的问题。
3、孕前干预及其效果
与孕期的干预相比，孕前干预不仅在运动强度、体重控制以及药物选择方面都有着极大的干预余地。妊娠期糖尿病患者孕前其实就已经存在着临床的代谢功能障碍，妊娠期糖尿病的倾向在孕前就已经决定了。
研究显示，针对孕前超重与肥胖的干预措施与针对控制孕期体重增长相比，前者与妊娠期糖尿病相关性更强，即使孕前肥胖的人群没有过度的孕期体重增长，仍有较高妊娠期糖尿病的风险，任何有关改善孕前肥胖的小的治疗效果都可能改善由此带来的不好的结局。
同时拥有孕前不吸烟、健康饮食习惯、每周规律运动（至少150分钟）以及正常的孕前BMI的孕妇较以上四种保护因素均无的孕妇妊娠期糖尿病风险降低83%，因此他们建议妊娠期糖尿病的预防最好怀孕前就开始。
怀孕前三年以摄入较多水果、蔬菜、豆类、坚果和鱼类以及红肉和加工肉类食物的低摄入为特点的饮食模式与降低妊娠期糖尿病发病率有关，但鲜少有人会计划怀孕3年或者孕前3年开始进行预防干预。
结语：预防干预的手段因为孕期的特殊性也大多局限在生活方式干预，包括控制饮食、孕期体重增长及适量运动。而且很多研究表明，孕期开始的以生活方式干预为主的预防策略并不能显著改善妊娠期糖尿病发生率及妊娠结局。而相比之下孕前干预的余地就很大，除了生活方式干预外，还包括有目的性地减重、改善胰岛素抵抗相关药物使用。
1、概述
研究表明妊娠期糖尿病的后代存在DNA甲基化模式的改变，这在调控基因表达方面发挥重要的作用，可能表现为对慢性疾病的易感性，进而对子二代产生影响。每一代人的肥胖和糖尿病发病率都在增加，这些健康问题代代相传，想要打破这样的跨代循环，妊娠期糖尿病的预防可能才是遏止未来肥胖和糖尿病流行的重要策略。
干预的手段包括单一或综合的生活方式干预、心理行为干预、药物干预等。孕期的预防干预手段由于孕期特殊时期的限制也多局限于生活方式干预上，但孕期预防的干预效果尚无一致定论。而孕前开始预防干预的大型随机对照研究相对较少。本综述主要就预防干预的不同时机及各种干预手段进行总结分析，以期为临床对于妊娠期糖尿病的预防总结经验。
2、诊断机制
目前妊娠期糖尿病的孕妇大多在孕24周后被诊断，而研究显示在24周后诊断为妊娠期糖尿病的孕妇中，约20周时就已经出现了胰岛β细胞功能紊乱及胎儿生长加快的证据；正常妊娠中期胎盘绒毛已经成熟和分支已经完成，而在妊娠期糖尿病患者中表现为绒毛成熟不良和分支尚未完成。
且其血管指数和血管血流指数在妊娠早、中期显著低于正常胎盘，说明妊娠期糖尿病在诊断之前胎盘就已经发生了病理性变化，而母亲通过胎盘介质影响胎儿的生长发育。即使通过孕早期的筛查，也只有30%-40%的妊娠期糖尿病能在孕早期确诊。
研究表明一系列外源性暴露包括母体暴露（吸烟）、母亲营养过剩/肥胖，可影响表观遗传修饰进而给后代带来一系列表观遗传学的改变。而早孕期间的宫内代谢环境就已经可以影响早期胎盘功能和基因的表达，例如母体脂肪组织依赖于早期妊娠中控制脂肪生成和炎症的基因的提前激活。
这些改变主要发生在妊娠前3个月即大多数的预防干预开始之前。HAPO研究的结果告诉我们，宫内高血糖与妊娠及新生儿不良结局呈正相关，而这种关系是连续的，并不存在确定的阈值，也就是说，即使母体仅存在轻微的高血糖也会带来妊娠及新生儿不良结局的发生。
护士健康研究II显示孕前保持正常的BMI、高水平的运动、保持良好健康饮食习惯、不吸烟都是妊娠期糖尿病保护性因素，长期坚持上述4种生活习惯的女性患妊娠期糖尿病的风险较没有任何一种保护因素的孕妇降低83%。
研究表明，孕前超重或肥胖的孕妇减重10%能够显著改善子痫前期、妊娠期糖尿病、巨大儿、早产的发生。孕前2年内行减重手术可以有效减少妊娠期糖尿病、妊高征及大于胎龄儿的发生率。孕前高水平的运动、至少每周以轻快的步伐步行4个小时能够降低妊娠期糖尿病及子痫的发生率。
队列研究表明，怀孕前三年保持以水果、蔬菜、豆类、坚果和鱼类高摄入及降低红肉和加工肉类的摄入为特点的饮食模式能显著降低妊娠期糖尿病、妊娠高血压疾病和早产的风险。当然，很少有人能做到备孕前3年就开始调整饮食及生活习惯。
但这些研究表明，不良的饮食模式或生活习惯对备孕期妇女的影响可能是长远的，仅仅靠孕期短时间的改变可能不足以对结局产生影响。这些研究绝大多数人群研究对象选择为正常人群或具有高龄或孕前超重/肥胖，而更多的危险因素意味着更大的患病风险，也意味着可能需要更多元的干预手段。
1、孕中期干预及其效果
尽管高危人群孕早期的葡萄糖耐量试验筛查逐渐被大家所接受，但也仅只有30%-40%的妊娠期糖尿病在孕早期诊断，大多数的妊娠期糖尿病的诊断仍然在24-28周后诊断。而孕中期开始的预防干预效果并不理想。
RADIEL研究对孕12周-15周的高危妇女（妊娠期糖尿病史、肥胖）经过个体化饮食咨询、指导运动、控制孕期体重增长等干预后，较对照组降低了39%的妊娠期糖尿病患病率。这些研究认为很难通过孕中期的生活方式干预来预防妊娠期糖尿病的发生，可能应该更早开始干预。
除此之外，上述这些研究也并未能证明在改善母婴结局方面有任何获益，尽管有些研究得出能够一定程度上降低孕期体重增加。妊娠中期开始的干预由于干预时间窗短、不能适应饮食的变化以及随孕周的增长运动量的受限都可能影响干预的效果。
2、孕早期干预及其效果
相比较之下，孕早期开始干预的研究因为适当延长了干预时机，似乎给妊娠期糖尿病的预防带来了希望。孕15周以前母体体重增加可以忽略不计，因此以孕15周为截点综合分析得出结论：生活方式干预（包括仅运动或仅饮食或两者兼有）在孕15周前能够很大程度降低妊娠期糖尿病风险，而孕16周后不能降低妊娠期糖尿病风险。
随着干预的时间越早这种效益呈增加的趋势，而且这种效果在体重正常或超重/肥胖人群中效果类似，尤其以年龄超过30岁的人群效果显著。妊娠期糖尿病的风险主要归因于怀孕早期（孕12周前）的体重增加，早孕期间的体重增加主要为母亲脂肪含量的增加。
与母亲胰岛素敏感性下降有关，而中晚期母亲体重的增加主要来自胎儿、胎盘。因此认为早孕期体重增加对胰岛素敏感性影响更大，建议孕早期控制合理的体重增长，但目前一般孕产妇建档时间为孕12周左右，有的甚至晚于12周，对于孕产妇早孕期体重增加的监督及管理存在一定的缺失。
而孕12周以后即使有较为合理的孕期体重增长，可能也会增加妊娠期糖尿病的发生风险。而孕期的干预主要以生活方式干预为主，患者的依从性也成为了最大的挑战，关乎结局的差异。如何最大程度增加患者依从性或是寻求其他的干预手段是永远值得讨论的问题。
3、孕前干预及其效果
与孕期的干预相比，孕前干预不仅在运动强度、体重控制以及药物选择方面都有着极大的干预余地。妊娠期糖尿病患者孕前其实就已经存在着临床的代谢功能障碍，妊娠期糖尿病的倾向在孕前就已经决定了。
研究显示，针对孕前超重与肥胖的干预措施与针对控制孕期体重增长相比，前者与妊娠期糖尿病相关性更强，即使孕前肥胖的人群没有过度的孕期体重增长，仍有较高妊娠期糖尿病的风险，任何有关改善孕前肥胖的小的治疗效果都可能改善由此带来的不好的结局。
同时拥有孕前不吸烟、健康饮食习惯、每周规律运动（至少150分钟）以及正常的孕前BMI的孕妇较以上四种保护因素均无的孕妇妊娠期糖尿病风险降低83%，因此他们建议妊娠期糖尿病的预防最好怀孕前就开始。
怀孕前三年以摄入较多水果、蔬菜、豆类、坚果和鱼类以及红肉和加工肉类食物的低摄入为特点的饮食模式与降低妊娠期糖尿病发病率有关，但鲜少有人会计划怀孕3年或者孕前3年开始进行预防干预。
结语：预防干预的手段因为孕期的特殊性也大多局限在生活方式干预，包括控制饮食、孕期体重增长及适量运动。而且很多研究表明，孕期开始的以生活方式干预为主的预防策略并不能显著改善妊娠期糖尿病发生率及妊娠结局。而相比之下孕前干预的余地就很大，除了生活方式干预外，还包括有目的性地减重、改善胰岛素抵抗相关药物使用。
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