胡斌
[摘要]目的 分析血清附睾蛋白（HE4）联合其他检测在肺癌诊断中的价值。方法 选取2018年1月～2019年1月我院收治的疑似肺癌患者，依据疾病状况分确诊为肺癌为A组（60例）、肺部良性疾病为B组（60例），另外选取同期在我院进行健康体检的60例健康体检人员为C组，采用罗氏电化学发光法检测患者血清HE4、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）情况。比较各组肿瘤标志物表达情况和患者联合检测时对疾病诊断情况。结果 A组的胃泌素释放肽前体（Pro GEP）、NSE、Cyfra2-1及血清HE4高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）;Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期患者血清HE4与Ⅳ期肺癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）;肺腺癌、肺小细胞未分化癌患者血清HE4情况和肺鳞癌患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HE4联合NSE、CYF21-1、Pro GEP指标检测肺腺癌、肺鳞癌、肺小细胞未分化癌阳性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP、HE4检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清HE4可作为肺癌的肿瘤标志物，同时诊断中联合其他各指标效果更佳，有临床应用价值。
[关键词]血清附睾蛋白;肺癌诊断;神经元烯醇化酶;细胞角蛋白19片段
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）10（c）-0132-03
[Abstract] Objective To analyze the value of serum epididymal protein （HE4） combined with other detection in the diagnosis of lung cancer. Methods From January 2018 to January 2019， suspected patients with lung cancer treated in our hospital were selected， according to the patients disease condition， diagnosed with lung cancer patients in group A（n=60）， with lung benign disease for group B（n=60）， the same period in addition to choose the healthy check-up of in our hospital for physical examination personnel for group C（n=60）， with roche electrochemical luminescence method was used to detect serum HE4， neurons enolization enzyme （NSE）， and cytokeratin 19 fragment （Cyfra2-1）. The expression of tumor markers in each group was compared with the diagnosis of the disease in the combined detection of patients. Results Gastrin-releasing peptide precursor （Pro GEP）， NSE， HE4， Cyfra2-1 and serum HE4 in group A were higher than those in group B and C （P<0.05）. Ⅰ-Ⅱ， Ⅲ stage serum HE4 and Ⅳ period in patients with lung cancer there was no statistically significant difference （P>0.05）; there was no significant difference in serum HE4 level between patients with lung adenocarcinoma and undifferentiated lung small cell carcinoma and patients with lung squamous cell carcinoma （P>0.05）. The positive rate of HE4 combined with NSE， Cyf 2-1 and Pro GEP was significantly higher than that of NSE， Cyf 2-1 Pro GEP and HE4 （P<0.05）. Conclusion It is found that serum HE4 could be used as a tumor marker of lung cancer， and the combination of other indicators in diagnosis has better effect and clinical application value.
[Key words] Serum pididymal protein; Lung cancer diagnosis; Neuron enolase; Cytokeratin 19 fragment
肺癌為常见恶性肿瘤，在世界范围内发病率及死亡率均较高。有研究认为，近年我国每年有100万人由于肺癌死亡，由于该疾病隐匿性强，发现时已为晚期，治疗过程较为困难，生存期较短[1]。为提升患者预后效果，提升疾病检测率十分重要。现阶段诊断时主要肿瘤标志物为神经元特异性烯醇化酶和癌胚抗原等，但在诊断中敏感度及特异性均较低，无法满足早期疾病检测需求。由于血清附睾蛋白（HE4）和其他标志物比较便于检测且敏感度高，因此近年逐步受到学者重视。有研究认为此种物质在肺癌患者体内有显著提升，且便于检测[1]。为提升肺癌患者临床诊断效果，现选取我院肺癌患者为研究对象，比较分析血清HE4及其他观察指标的临床诊断价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月～2019年1月我院确诊肺癌患者60例为A组，男32例，女28例;年龄41～62岁，平均（54.36±5.13）岁;Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。肺部良性疾病患者60例为B组，男32例，女28例;年龄40～61岁，平均（53.27±4.67）岁;Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。健康体检人员60例为C组，男31例，女29例;年龄41～63岁，平均（53.67±3.47）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。A组中，肺腺癌26例[男13例，女13例;年龄40～63岁，平均（54.25±5.03）岁];肺小细胞未分化癌24例[男12例，女12例;年龄41～63岁，平均（54.42±5.00）岁];肺鳞癌10例[男5例，女5例;年龄41～63岁，平均（54.62±5.20）岁]。A组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①年龄<70岁;②疑似肺癌患者、健康体检人员;③所有患者均签署知情同意书，自愿进行本研究，本研究经我院医学伦理委员会批准。排除标准：①精神障碍者;②病理资料不全者;③严重肝肾疾病者。
1.3方法
抽取三组静脉血3 ml，并以300 r/min离心5 min，提取分离血清，冰冻-80℃冰箱。在进行血清检测时禁止多次反复冻融。采用电化学发光法进行血清内胃泌素释放肽前体（Pro GEP）、HE4、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）水平测试，在测试过程中严格遵循仪器及试剂说明书。并采用该设备相关配套试剂检验。
1.4观察指标
①分析各组的诊断效果，其中主要分析NSE、CYF21-1、Pro GEP、血清HE4。②比较各癌症分期患者血清HE4，其中主要分为Ⅰ～Ⅲ期和Ⅳ期肺癌患者。③主要分析肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌患者血清HE4状况。④分析HE4、NSE、CYF2-1及Pro GEP、HE4联合其他检测方式检测肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌时，肿瘤标志物检测阳性率状况。
1.5统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，正态分布计量数据以（x±s）表示，非正态分布数据以中位数和四分位数间距进行描述，采用 χ2检验计数资料（%、n），以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组临床诊断结果的比较
A组NSE、CYF21-1、Pro GEP及血清HE4明显高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2不同癌症分期血清HE4水平的比较
Ⅰ～Ⅱ期肺癌HE4为[245.26（125.03，352.64）] pmol/L，Ⅲ期肺癌HE4为[145.27（114.03，383.71）] pmol/L，Ⅳ期肺癌HE4为[325.14（103.52，475.63）]pmol/L。其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期血清HE4与Ⅳ期肺癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3不同病理状况下患者血清HE4的比较
肺腺癌HE4为[235.24（98.21，441.23）]pmol/L、肺小细胞未分化癌HE4为[270.50（106.70，536.25）]pmol/L、肺鳞癌HE4为[301.36（84.29，507.67）]pmol/L。肺腺癌、肺小细胞未分化癌血清HE4情况和肺鳞癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4肺腺癌、肺小细胞未分化癌及肺鳞癌阳性率的比较
HE4联合NSE、CYF21-1、Pro GEP检测时肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌指标阳性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP和HE4检测，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3讨论
肿瘤标志物为肿瘤发展、浸润及转移过程中所产生的特异物质，均可从肿瘤组织内检测到。临床检测中，肿瘤标准物常被用于肿瘤诊断[2]。
HE4为乳清酸性蛋白，主要由WFDC2基因编码，因此也被称为WFDC2蛋白，蛋白酶抑制剂。此种物质初期多存在于附睾上皮细胞，并定位于染色体内，为附睾特有，同时和精子成熟度有较大关系[3-5]。在2011年研究公认HE4可作为卵巢癌标志物。研究发现，肺癌血清内HE4、NSE、CYF21-1及Pro GEP均要显著高于良性患者、健康者，因此可知以上指标均可作用肿瘤标志物[6-8]。
本研究结果显示，在肺癌不同时期，血清HE4检测水平间并无较大差异（P>0.05）。肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌患者血清HE4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示血清HE4在肺癌检测中，病理类型无较大指向性，同时该研究结果和其他学者研究结果相一致。同时不同病理分期上患者HE4指标无较大差异，HE4来源仅和肿瘤组织分泌提升、负荷加重有关，和肿瘤细胞转移、浸润无关[9-12]。分析本研究陽性率时HE4联合各种指标检测时阳性率高于其他检测方式（P<0.05），出现此种情况主要为3个方面原因：①在肿瘤诊断上，由于血清肿瘤标志物提升，受检者肿瘤概率也会越高。②单一肿瘤标志物为阳性，提示为肿瘤的风险较低，但多种肿瘤标志物为阳性时，便要充分重视[13-15]。③肿瘤标志物在单独诊断肺癌时，诊断特异性、敏感度均较低，联合多种血清标志物进行诊断时诊断价值更高。同时从检测阳性率可知，采用多种项目联合检查时，要显著高于单一指标检测。
综上所述，肺癌患者和健康人群，良性患者血清内各指标有差异，不同分期及病理种类的患者血清HE4无差异，同时血清HE4联合各指标检测时阳性率有显著提升，诊断有较高的应用价值。
[参考文献]
[1]孙立慧.CA-125、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺癌诊断中的价值[J].医疗装备，2017，30（16）：48-49.
[2]李华，王波，纪冬梅.血清ProGRP、HE4、CYFRA21-1在肺癌诊断中的应用及其与病理特征的关系[J].癌症进展，2016， 14（12）：1235-1238.
[3]黄爱丽，吴志丹，张廷.血清HE4、SCC及CEA联合检测在肺癌诊断中的临床意义[J].国际检验医学杂志，2016， 37（1）：24-25.
[4]彭必江，陈蓉.人附睾蛋白4联合CA125检测对肺癌的诊断价值[J].医学临床研究，2017，34（3）：568-570.
[5]王强，陈传艳，王东生，等.血清HE4、CEA、NSE和Cyfra2-1联合检测在肺癌中的诊断价值[J].重庆医学，2017，46（26）：3721-3722.
[6]石榴花，任传路，丁磊，等.联合检测血清 HE4、SMRP、CEA与CA125在卵巢癌诊断中的应用价值研究[J].检验医学与临床，2016，13（8）：1068-1070.
[7]罗佳龄，彭霞，林堃，等.WFDC2编码的HE4在肺癌诊断和疗效监测中的应用价值[J].检验医学，2018，33（6）：508-511.
[8]王英，李佩章，黄文成，等.血清HE4、NSE、CYFRA21-1水平变化对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志，2016，21（12）：2159-2161.
[9]陈波，吴国荣，杨万勇，等.HE4、CYFRA21-1和TPS联合检测对非小细胞肺癌的早期诊断价值[J].实用医学杂志，2016，32（22）：3721-3724.
[10]靖璟，袁林，刘永彪.肺癌患者血清和支气管分泌物中HE4蛋白水平改变及临床意义研究[J].海南医学院学报，2016，22（2）：169-171.
[11]陈丹丹，陈俊明，申斯曼.血清鳞状上皮细胞癌抗原和人附睾蛋白4对肺癌患者诊断的价值分析[J].中国卫生检验杂志，2017，27（13）：1900-1902.
[12]王丹.血清HE4及HCgp-39水平变化对非小细胞肺癌患者的临床意义研究[J].实用医院临床杂志，2017，14（4）：146-148.
[13]闫静.三项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（12）：140-141.
[14]孔海霞，李洪娟，徐婧玥，等.肺癌患者血清MMP-9、HE4、CYFRA21-1、CEA、NSE水平變化及其临床意义[J].山东医药，2017，57（32）：73-75.
[15]袁雪，刘明全，黄飞，等.血清中NGAL、HE4含量变化对肺癌诊断及病情进展评估的价值[J].海南医学院学报，2017，23（20）：2838-2841.
（收稿日期：2019-03-03 本文编辑：崔建中）
[摘要]目的 分析血清附睾蛋白（HE4）联合其他检测在肺癌诊断中的价值。方法 选取2018年1月～2019年1月我院收治的疑似肺癌患者，依据疾病状况分确诊为肺癌为A组（60例）、肺部良性疾病为B组（60例），另外选取同期在我院进行健康体检的60例健康体检人员为C组，采用罗氏电化学发光法检测患者血清HE4、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）情况。比较各组肿瘤标志物表达情况和患者联合检测时对疾病诊断情况。结果 A组的胃泌素释放肽前体（Pro GEP）、NSE、Cyfra2-1及血清HE4高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）;Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期患者血清HE4与Ⅳ期肺癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）;肺腺癌、肺小细胞未分化癌患者血清HE4情况和肺鳞癌患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HE4联合NSE、CYF21-1、Pro GEP指标检测肺腺癌、肺鳞癌、肺小细胞未分化癌阳性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP、HE4检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清HE4可作为肺癌的肿瘤标志物，同时诊断中联合其他各指标效果更佳，有临床应用价值。
[关键词]血清附睾蛋白;肺癌诊断;神经元烯醇化酶;细胞角蛋白19片段
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）10（c）-0132-03
[Abstract] Objective To analyze the value of serum epididymal protein （HE4） combined with other detection in the diagnosis of lung cancer. Methods From January 2018 to January 2019， suspected patients with lung cancer treated in our hospital were selected， according to the patients disease condition， diagnosed with lung cancer patients in group A（n=60）， with lung benign disease for group B（n=60）， the same period in addition to choose the healthy check-up of in our hospital for physical examination personnel for group C（n=60）， with roche electrochemical luminescence method was used to detect serum HE4， neurons enolization enzyme （NSE）， and cytokeratin 19 fragment （Cyfra2-1）. The expression of tumor markers in each group was compared with the diagnosis of the disease in the combined detection of patients. Results Gastrin-releasing peptide precursor （Pro GEP）， NSE， HE4， Cyfra2-1 and serum HE4 in group A were higher than those in group B and C （P<0.05）. Ⅰ-Ⅱ， Ⅲ stage serum HE4 and Ⅳ period in patients with lung cancer there was no statistically significant difference （P>0.05）; there was no significant difference in serum HE4 level between patients with lung adenocarcinoma and undifferentiated lung small cell carcinoma and patients with lung squamous cell carcinoma （P>0.05）. The positive rate of HE4 combined with NSE， Cyf 2-1 and Pro GEP was significantly higher than that of NSE， Cyf 2-1 Pro GEP and HE4 （P<0.05）. Conclusion It is found that serum HE4 could be used as a tumor marker of lung cancer， and the combination of other indicators in diagnosis has better effect and clinical application value.
[Key words] Serum pididymal protein; Lung cancer diagnosis; Neuron enolase; Cytokeratin 19 fragment
肺癌為常见恶性肿瘤，在世界范围内发病率及死亡率均较高。有研究认为，近年我国每年有100万人由于肺癌死亡，由于该疾病隐匿性强，发现时已为晚期，治疗过程较为困难，生存期较短[1]。为提升患者预后效果，提升疾病检测率十分重要。现阶段诊断时主要肿瘤标志物为神经元特异性烯醇化酶和癌胚抗原等，但在诊断中敏感度及特异性均较低，无法满足早期疾病检测需求。由于血清附睾蛋白（HE4）和其他标志物比较便于检测且敏感度高，因此近年逐步受到学者重视。有研究认为此种物质在肺癌患者体内有显著提升，且便于检测[1]。为提升肺癌患者临床诊断效果，现选取我院肺癌患者为研究对象，比较分析血清HE4及其他观察指标的临床诊断价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月～2019年1月我院确诊肺癌患者60例为A组，男32例，女28例;年龄41～62岁，平均（54.36±5.13）岁;Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。肺部良性疾病患者60例为B组，男32例，女28例;年龄40～61岁，平均（53.27±4.67）岁;Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。健康体检人员60例为C组，男31例，女29例;年龄41～63岁，平均（53.67±3.47）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。A组中，肺腺癌26例[男13例，女13例;年龄40～63岁，平均（54.25±5.03）岁];肺小细胞未分化癌24例[男12例，女12例;年龄41～63岁，平均（54.42±5.00）岁];肺鳞癌10例[男5例，女5例;年龄41～63岁，平均（54.62±5.20）岁]。A组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①年龄<70岁;②疑似肺癌患者、健康体检人员;③所有患者均签署知情同意书，自愿进行本研究，本研究经我院医学伦理委员会批准。排除标准：①精神障碍者;②病理资料不全者;③严重肝肾疾病者。
1.3方法
抽取三组静脉血3 ml，并以300 r/min离心5 min，提取分离血清，冰冻-80℃冰箱。在进行血清检测时禁止多次反复冻融。采用电化学发光法进行血清内胃泌素释放肽前体（Pro GEP）、HE4、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）水平测试，在测试过程中严格遵循仪器及试剂说明书。并采用该设备相关配套试剂检验。
1.4观察指标
①分析各组的诊断效果，其中主要分析NSE、CYF21-1、Pro GEP、血清HE4。②比较各癌症分期患者血清HE4，其中主要分为Ⅰ～Ⅲ期和Ⅳ期肺癌患者。③主要分析肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌患者血清HE4状况。④分析HE4、NSE、CYF2-1及Pro GEP、HE4联合其他检测方式检测肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌时，肿瘤标志物检测阳性率状况。
1.5统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，正态分布计量数据以（x±s）表示，非正态分布数据以中位数和四分位数间距进行描述，采用 χ2检验计数资料（%、n），以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组临床诊断结果的比较
A组NSE、CYF21-1、Pro GEP及血清HE4明显高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2不同癌症分期血清HE4水平的比较
Ⅰ～Ⅱ期肺癌HE4为[245.26（125.03，352.64）] pmol/L，Ⅲ期肺癌HE4为[145.27（114.03，383.71）] pmol/L，Ⅳ期肺癌HE4为[325.14（103.52，475.63）]pmol/L。其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期血清HE4与Ⅳ期肺癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3不同病理状况下患者血清HE4的比较
肺腺癌HE4为[235.24（98.21，441.23）]pmol/L、肺小细胞未分化癌HE4为[270.50（106.70，536.25）]pmol/L、肺鳞癌HE4为[301.36（84.29，507.67）]pmol/L。肺腺癌、肺小细胞未分化癌血清HE4情况和肺鳞癌比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4肺腺癌、肺小细胞未分化癌及肺鳞癌阳性率的比较
HE4联合NSE、CYF21-1、Pro GEP检测时肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌指标阳性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP和HE4检测，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3讨论
肿瘤标志物为肿瘤发展、浸润及转移过程中所产生的特异物质，均可从肿瘤组织内检测到。临床检测中，肿瘤标准物常被用于肿瘤诊断[2]。
HE4为乳清酸性蛋白，主要由WFDC2基因编码，因此也被称为WFDC2蛋白，蛋白酶抑制剂。此种物质初期多存在于附睾上皮细胞，并定位于染色体内，为附睾特有，同时和精子成熟度有较大关系[3-5]。在2011年研究公认HE4可作为卵巢癌标志物。研究发现，肺癌血清内HE4、NSE、CYF21-1及Pro GEP均要显著高于良性患者、健康者，因此可知以上指标均可作用肿瘤标志物[6-8]。
本研究结果显示，在肺癌不同时期，血清HE4检测水平间并无较大差异（P>0.05）。肺腺癌、肺小细胞未分化癌、肺鳞癌患者血清HE4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示血清HE4在肺癌检测中，病理类型无较大指向性，同时该研究结果和其他学者研究结果相一致。同时不同病理分期上患者HE4指标无较大差异，HE4来源仅和肿瘤组织分泌提升、负荷加重有关，和肿瘤细胞转移、浸润无关[9-12]。分析本研究陽性率时HE4联合各种指标检测时阳性率高于其他检测方式（P<0.05），出现此种情况主要为3个方面原因：①在肿瘤诊断上，由于血清肿瘤标志物提升，受检者肿瘤概率也会越高。②单一肿瘤标志物为阳性，提示为肿瘤的风险较低，但多种肿瘤标志物为阳性时，便要充分重视[13-15]。③肿瘤标志物在单独诊断肺癌时，诊断特异性、敏感度均较低，联合多种血清标志物进行诊断时诊断价值更高。同时从检测阳性率可知，采用多种项目联合检查时，要显著高于单一指标检测。
综上所述，肺癌患者和健康人群，良性患者血清内各指标有差异，不同分期及病理种类的患者血清HE4无差异，同时血清HE4联合各指标检测时阳性率有显著提升，诊断有较高的应用价值。
[参考文献]
[1]孙立慧.CA-125、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺癌诊断中的价值[J].医疗装备，2017，30（16）：48-49.
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[4]彭必江，陈蓉.人附睾蛋白4联合CA125检测对肺癌的诊断价值[J].医学临床研究，2017，34（3）：568-570.
[5]王强，陈传艳，王东生，等.血清HE4、CEA、NSE和Cyfra2-1联合检测在肺癌中的诊断价值[J].重庆医学，2017，46（26）：3721-3722.
[6]石榴花，任传路，丁磊，等.联合检测血清 HE4、SMRP、CEA与CA125在卵巢癌诊断中的应用价值研究[J].检验医学与临床，2016，13（8）：1068-1070.
[7]罗佳龄，彭霞，林堃，等.WFDC2编码的HE4在肺癌诊断和疗效监测中的应用价值[J].检验医学，2018，33（6）：508-511.
[8]王英，李佩章，黄文成，等.血清HE4、NSE、CYFRA21-1水平变化对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志，2016，21（12）：2159-2161.
[9]陈波，吴国荣，杨万勇，等.HE4、CYFRA21-1和TPS联合检测对非小细胞肺癌的早期诊断价值[J].实用医学杂志，2016，32（22）：3721-3724.
[10]靖璟，袁林，刘永彪.肺癌患者血清和支气管分泌物中HE4蛋白水平改变及临床意义研究[J].海南医学院学报，2016，22（2）：169-171.
[11]陈丹丹，陈俊明，申斯曼.血清鳞状上皮细胞癌抗原和人附睾蛋白4对肺癌患者诊断的价值分析[J].中国卫生检验杂志，2017，27（13）：1900-1902.
[12]王丹.血清HE4及HCgp-39水平变化对非小细胞肺癌患者的临床意义研究[J].实用医院临床杂志，2017，14（4）：146-148.
[13]闫静.三项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（12）：140-141.
[14]孔海霞，李洪娟，徐婧玥，等.肺癌患者血清MMP-9、HE4、CYFRA21-1、CEA、NSE水平變化及其临床意义[J].山东医药，2017，57（32）：73-75.
[15]袁雪，刘明全，黄飞，等.血清中NGAL、HE4含量变化对肺癌诊断及病情进展评估的价值[J].海南医学院学报，2017，23（20）：2838-2841.
（收稿日期：2019-03-03 本文编辑：崔建中）
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