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类风湿关节炎药物研究的现状

2023年10月17日

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一、RA的治疗浙江省人民医院风湿免疫科应振华
 
包含早期治疗,联合治疗:化学药+化学药,化学药+生物药。
 
二、治疗RA的药物
 
NASID:抑制炎症反应,但本身不能改变RA的进展过程,阿司匹林等;
 
DMARDs:可以延缓RA患病初期的关节损害和功能不全,缓解病情,但长期使用一般不能控制RA的进程。如来氟米特,甲氨蝶呤,羟氯喹和柳氮磺吡啶;
 
皮质激素:通过抑制炎症反应而减少关节损害,但作用局部副作用多,不适合长期治疗使用;
 
生物制剂:通过干扰细胞因子活性起作用,抑制机体的自身免疫反应,以保护关节、缓解疼痛,对甲氨蝶呤等疾病缓解治疗药物无效的RA有疗效,副作用少。以TNFα拮抗剂为代表的一类新的治疗药物,是目前最热门的研究。
 
三、新药研究
 
药品类型:化学药、治疗用生物制品、预防用生物制品(疫苗类)、中药天然药物;药品注册分类:新药(国内外都没有上市)、仿制药(国内已上市,仿制)、进口药;化验药新药:创新药、天然药中提取或发酵提取的有效单体(可以按化学药或中药申报)、拆分的光学异构体、新复方制剂、改给药途径的药物、仿国内外上市药(将改变)、改变酸根碱基的药物、改剂型药物。生物药:国内外未上市、单抗隆抗体、基因治疗体细胞治疗及其制品、变态反应原制品、含未经批准菌种制备的微生态制品、与已上市销售制品制备方法不同的制品等。
 
四、根据RA不同靶点药物研究
 
根据不同的靶点研究新药。目前靶点主要TNFαIL6RIL17CTLA4CD20JAK等。
 
1TNFα:促进炎症的细胞因子,主要由活化的单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生,过量产生的TNFα导致组织病理变化,如滑膜炎、软骨基质讲解和骨质流失,进而导致关节变形及残障。
 
2JAK激酶:非受体型络氨酸激酶家族,是很多细胞因子等重要信号传感器。细胞因子和细胞表面受体结合后激活JAK激酶,磷酸化的信号传导及转录激活因子STAT形成二聚体而转入细胞核内,和特定的启动子结合增加基本表达。JAK激酶抑制剂:针对性阻断JAKSTAT通路,改善RA病理生理过程。
 
3SYK活性抑制剂:SYK是免疫信号传导调节剂,在细胞的信号传导过程中有关键作用。在RA患者成纤维细胞样滑膜细胞中磷酸化SYK的水平增高,SYK信号传导抑制剂可以抑制RA的活跃程度,有可能成为一种治疗RA的方法。
 
4IL17靶点:IL17A是炎性T细胞亚群的中心细胞因子。在RAIL17影响滑液组织的成纤维细胞和巨噬细胞、软骨细胞及骨的造骨细胞。可诱导产生前炎症的细胞因子。中和IL17A预期能改变免疫介导疾病的基础病理生理学,从而缓解症状。
 
5IL6 RA病理过程中有组织或血清IL6升高,抑制IL6/或其受体的生物活动,是一种治疗RA的新方法。
 
6CD6单抗:人源化抗CD6单抗注射液适应症:与甲氨蝶呤联合治疗活动性RA、银屑病等。

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